Dans une ville infestée de « non-vivants » - des zombies non-cannibales -, trois fainéants à la recherche d’argent facile doivent combattre des petits truands et une mégacorporation au dessein malfaisant, pour sauver leur grand-mère kidnappée.
Après la bataille de Washington, Alice est la seule survivante. Alors qu'elle a perdu ses pouvoirs, elle veut aider ce qu'il reste de l'humanité, menacée par les hordes de zombies. Elle décide de retourner à Raccoon City, là où tout a commencé...
Nola se fait soigner pour de graves troubles mentaux via une technique révolutionnaire. Cette technique a cependant des effets secondaires désastreux. Lorsque l’ex-mari de Nola découvre des blessures sur le corps de leur fille, il soupçonne sa femme...