Arrivé à Indian Creek pour rendre visite à son ami Benson, Sartana apprend que l'heureux prospecteur, propriétaire d'un riche filon, vient d'être assassiné. Une rapide enquête lui démontre que deux notables de la ville pourraient y être liés...
Années 1930. Le truand Xavier Saratov est victime d'une machination montée par un caïd de la pègre marseillaise. Giorgia, la soeur de Xavier, demande l'aide de Roberto, un ami d'enfance de son frère, surnommé "la Scoumoune"...
Antonietta, une jeune vendeuse, ne manque pas d'ambition. Elle a la ferme intention de devenir vedette de cinéma. Un jour, elle est prise en photo à son insu...
À la frontière mexicaine, dans un village abandonné, la bande du Major Jackson, Américain et fanatique raciste affronte celle du Général Rodriguez, mexicain et révolutionnaire. Un étranger, Django, arrive dans ce pays de désolation et de violence.