Alors que l'Amérique est en pleine récession, un homme d'affaires désespéré tente une dernière fois d'éviter la banqueroute dans le but de payer les études de sa fille, en se rendant en Arabie Saoudite pour vendre son produit, un système de vidéo-conférence holographique, à un puissant monarque.
Machete est convoqué à la Maison Blanche. Le président lui confie la mission délicate d'anéantir un redoutable chef de cartel mexicain bien décidé à rayer des planisphères le territoire des Etats-Unis.