Ron Woodroof est un cow-boy, un vrai. Tout bascule quand, diagnostiqué séropositif, il apprend qu'il lui reste 30 jours à vivre. Au fil du temps, il rassemble d’autres malades en quête de guérison : le Dallas Buyers Club est né.
Sur son lit de mort, Alfredo est ramené à l'époque où il rêvait de devenir pompier. La rencontre avec l'instructeur Afonso, du corps des pompiers, ouvre un nouveau chapitre dans la vie des deux jeunes hommes.
Début des années 90. Alors que le sida tue depuis près de dix ans, les militants d'Act Up-Paris multiplient les actions pour lutter contre l'indifférence générale. Nouveau venu dans le groupe, Nathan va être bouleversé par la radicalité de Sean.