Une arme biologique, contenant un virus provoquant la folie des personnes infectées, se répand dans la paisible ville d'Evans City, en Pennsylvanie. Alors que ses habitants deviennent fous et meurtriers, l'armée envahit la ville...
Fred et Renee reçoivent une cassette enregistrée chez eux. Lorsqu'on retrouve Renee assassinée, on découvre une cassette qui contient la suite des précédentes et la clé : le meurtrier est Fred. N'y comprenant rien, il est arrêté, jugé et condamné à mort.
Nous voici plongés dans une histoire de mystère, Lorsqu'une actrice, en proie à l'amour et aux tourments, ne fait plus la distinction entre son personnage à l'écran et la réalité, sa vie devient cauchemardesque et surréaliste.