Tracey Flick, une élève modèle, a décidé de se présenter aux élections pour la présidence du conseil de son lycée. Un professeur décide de tout mettre en œuvre pour faire échouer cette candidature en proposant celle de l'un de ses plus mauvais élèves...
Mona, enceinte et en pleine dépression nerveuse, vient perturber la vie de sa mère, alcoolique qui tente de se sevrer, et de sa sœur, lesbienne excentrique et névrosée. Les rapports conflictuels qu'elle entretient avec sa famille et son entourage la poussent chaque jour un peu plus à bout, et la font agir toujours plus bizarrement.
Jet-setteuse excentrique et artiste iconoclaste, Anna décide le jour de ses 40 ans que sa vie doit changer. Objectifs : trouver l’amour et réaliser un remake underground de « Qui a peur de Virginia Woolf ? »
Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.