Le film remporte un beau succès public ainsi que de nombreux prix et conduit naturellement Minghella à Hollywood.

Il y signe une comédie romantique avec Matt Dillon, Mr. Wonderfull (1993) sur un scénario d’Amy Schor et Vicki Polon. Puis il adapte un roman du Canadien Michael Ondaadjte, Le Patient anglais (1996). Cette histoire d’amour en temps de guerre, avec Raph Fiennes et Kristin Scott-Thomas, remporte 9 Oscars dont celui de la meilleure actrice pour Juliette Binoche.

Nouvelle adaptation avec le Talentueux M. Ripley, d’après Patricia Highsmith (1999), remake de Plein soleil (1960) de René Clément, avec Matt Damon et Jude Law en place et lieu d’Alain Delon et Maurice Ronet.

En 2000, il réalise un court-métrage, Play, d’après Samuel Beckett, avec Kristin Scott-Thomas. Il retrouve ensuite Jude Law pour l’adaptation d’un roman de Charles Frazier, Retour à Cold Mountain (2004). Nouvelle passion amoureuse en temps de guerre, la Guerre de Sécession américaine succédant à la deuxième Guerre mondiale et nouveau succès public. Six nominations mais un seul Oscar, celui du meilleur second rôle féminin, décerné à Renée Zellweger.

Enfin, Minghella associe Jude Law et Juliette Binoche dans Par effraction (2007). Une histoire d’amour cette fois-ci contemporaine dans un quartier populaire de Londres en pleine réhabilitation.

Après avoir signé un épisode de la série « The No. 1 Ladies' Detective Agency », Minghella entre à l’hôpital pour une tumeur bénigne mais décède d’une hémorragie suite à l’intervention.